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PROTAC
PROTAC
  • PROTAC은 세포 내의 단백질 분해 기전인 유비퀴틴-프로테아좀 시스템 (UPS, Ubiquitin-Proteasome System)을 모방한 저분자 화합물로 표적단백질 결합 리간드 (저해제), E3 ligase 결합 바인더와 이 둘을 연결하는 linker로 구성되어 있습니다.
  • PROTAC은 표적단백질 결합 리간드를 통해 표적단백질과 결합하고 E3 ligase 결합 바인더를 통해 삼성분복합체 (Ternary complex)를 이루어 표적단백질의 유비퀴틴화를 유도함으로써 표적단백질을 분해합니다.
  • 일반적인 항암제는 질환을 일으키는 단백질과 결합을 통한 기능제어에 초점을 맞추고 있는 반면, PROTAC은 질병 유발 단백질을 직접 분해하여 제거하는 방식의 새로운 혁신 치료법 (Modality)으로 주목 받고 있습니다.

    PROTAC의 장점은 다음과 같습니다.
    1. 1
      약물 내성을 가진 표적단백질에 대한 반응이 우수함
    2. 2
      약물 개발이 불가능하다고 알려진 표적단백질 (Undruggable Target Protein)의 신약개발이 가능함
    3. 3
      표적단백질의 비활성 부위에 결합하여도 분해가 가능함
    4. 4
      기존 저분자 저해제 대비 높은 표적 선택성을 나타냄
  • Therapex는 Elgen therapeutics와 PROTAC 개발을 목적으로 공동연구를 진행하고 있으며, PROTAC 항암제 개발에 집중하고 있습니다.
PROTAC 매커니즘